И.Н.Хлопова, Г.А.Преснова, А.Н.Чистяков, Е.Р.Корвякова

НИИ Вирусологии Им. Д. И. Ивановского РАМН
г. Москва ООО «Березовый мир» г. Москва

Одним из актуальных вопросов инфектологии является изучение парентеральных вирусных гепатитов B, C, D, G и др. Именно с ними связана этиологически основная масса хронических гепатитов, циррозов печени и первичных гепатоцеллюлярных карцином. После открытия в 1989г. вируса гепатита С стало ясно, что хронические вирусные поражений печени обусловлены, преимущественно, HCV-инфекцией. По прогнозам ВОЗ в последующие 10-20 лет хронический вирусный гепатит С (ХВГС) станет основной проблемой национальных органов здравоохранения. Применение интерферонов при ХВГС, принятое в мире, имеет ряд негативных сторон: значительную частоту токсических реакций, неабсолютную эффективность, дороговизну. Несмотря на проводимую комбинированную и тем более монотерапию препаратами интерферонового ряда, у 40-70% больных сохраняется высокая виремия и воспалительно-деструктивный процесс в печени. Таким образом, разработка новых лекарственных препаратов и схем терапии, снижающих репликацию вируса гепатита С, обладающих гепатопротекторным и противофибротическим действием и не оказывающих побочного воздействия на внутренние органы, является актуальной.

Препарат растительного происхождения «Бересты экстракт сухой» (БЭС), содержащий основное действующее вещество — бетулин (тритерпеновый спирт ряда лупана) и изученный в экспериментальных условиях на животных. Экстракт не обладает общей токсичностью, аллергенными свойствами, мутагенным действием, не является потенциальным канцерогеном. Профессором П.Г.Дерябиным в НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского в эксперименте in vitro и на мышах, зараженных вирусом гепатита С, был показан антивирусный эффект БЭС. Установлены также его интерферониндуцирующие свойства.

На основе БЭС компанией «Березовый мир» создан препарат «Бетулагепат», относящийся к разряду БАДов.

Целью настоящей работы явилась оценка эффективности и безопасности использования биологически активной добавки на основе экстракта бересты производства компании ООО «Берёзовый мир» — «Бетулагепата» — в лечении больных ХВГС.

Клинические наблюдения проведены: в отделе вирусных гепатитов и клинической вирусологии ГУ НИИ вирусологии им.Д.И.Ивановского РАМН.

Наблюдалось 54 больных ХВГС без признаков цирроза. Среди пациентов было 30 мужчин и 24 женщины в возрасте от 18 до 52 лет. Средний возраст в I группе составил 29,5±4,3 лет, во II группе — 31,7±3,2 лет и в группе сравнения 30,3±2,8 лет. Таким образом, существенных различий в возрастной структуре больных в группах не установлено (р>0,05).

Перед назначением препарата определялись вирусная нагрузка, генотип вируса, биохимическая активность гепатита. Диагноз ХВГС был подтвержден выявлением у всех пациентов вирусов различных генотипов (преимущественно – 1b и 3а). Отмечалась умеренная выраженность цитолитического синдрома, уровень повышения аминотрансфераз превышал норму в 3 раза и более: средний уровень АЛТ у больных I и II групп составил соответственно 135,1±31,6 мкмоль/мин.л и 114,0±20,7 мкмоль/мин.л, АСТ — 84,42±9,2 мкмоль/мин.л и 61,4±17,8 мкмоль/мин.л. В группе сравнения средний уровень АЛТ составил 125,5±21,2 мкмоль/мин.л, АСТ — 84,6±19,2 мкмоль/мин.л. Уровень общего белка сыворотки, как и уровень альбуминов не имел существенных отклонений от нормальных показателей и составлял у пациентов I, II и контрольной групп соответственно от 77,6±6,5г/л до 78,4±4,8 г/л и от 49,7±3,9% до 50,4±4,3%.

I группа наблюдения – 27 больных — получала 200 мг «Бетулагепата» в сутки (по 1 капсуле 2 раза в день) в течение 2 месяцев в сочетании с рибавирином (800мг).

II группа наблюдения – 27 пациентов – получала 400 мг «Бетулагепата» в сутки (по 2 капсулы 2 раза в день) в течение 2 месяцев в сочетании с рибавирином (800мг в сутки).

Группа сравнения, получавшая гепатопротекторы, включала 19 человек.

Все пациенты находились под наблюдением в течение 6 месяцев от начала терапии.

Результаты клинических исследований

Перед началом комплексной терапии с использованием Бетулагепата все пациенты I, II и контрольной групп отмечали значительную слабость, повышенную утомляемость, снижение аппетита, тошноту, боли в правом подреберье. При объективном обследовании в ряде случаев выявлена гепатомегалия.

Больные I и II групп (54) в первые дни лечения обратили внимание на уменьшение явлений интоксикации: исчезли слабость и тошнота, появился аппетит. В ранние сроки купировался болевой синдром, уменьшились размеры печени. У пациентов контрольной группы нарушения самочувствия и гепатомегалия сохранялись значительно дольше. Средние сроки исчезновения ведущих симптомов интоксикации и поражения печени представлены на рис.1. Все больные отметили хорошую переносимость препарата; аллергических реакций не наблюдалось. На показатели периферической крови препарат отрицательного действия не оказывал.

К окончанию двухмесячного курса лечения «Бетулагепатом» отмечена нормализация уровня аминотрансфераз: среднее значение АЛТ составило 41,6±12,5 мкмоль/мин.л, во II группе – 38,3±9,2 мкмоль/мин.л; АСТ — в I группе 31,04±9,6 мкмоль/мин.л, во II группе – 30,2±7,5 мкмоль/мин.л, что достоверно ниже показателей группы сравнения (р<0,01). Динамическое наблюдение за биохимическими показателями цитолиза показало стабильность достигнутых результатов на протяжении 6 месяцев. Принципиальных различий клинико-биохимических показателей в зависимости от суточной дозы «Бетулагепата» не выявлено (рис.2 и 3). Активность аминотрансфераз у пациентов группы сравнения на фоне патогенетической терапии и после ее завершения изменялась незначительно. Уровень общего белка и его альбуминовой фракции на протяжении всего периода наблюдения существенных изменений не претерпел ни в одной из наблюдаемых групп.

Вирусологические исследования выявили в ряде случаев непродолжительное по-вышение уровней вирусной нагрузки к 20 дню от начала лечения; в дальнейшем — к 60 дню от начала терапии – у пациентов I и II групп наблюдалась элиминация вируса. К окончанию комплексной терапии с использованием «Бетулагепата» RNA HCV не опре-делялась ни у одного пациента. Анализ результатов последующих вирусологических исследований, проведенных на протяжении 4 месяцев после отмены Бетулагепата или патогенетических препаратов (в группе сравнения), позволил констатировать элиминацию вируса из крови после двухмесячного курса лечения у большинства больных I и II групп – соответственно в 66,7% и 70,4%, в среднем — около 70% (рис.4). По истечении 6 месяцев от начала лечения у 30% всех получавших «Бетулагепат», независимо от использованной дозы препарата, вновь выявляли РНК HCV, что требует оптимизации схемы назначения. В группе сравнения динамика клинико-лабораторных показателей отсутствовала: симптомы интоксикации и боли в правом подреберье длительно сохранялись на фоне применения патогенетической терапии; биохимические изменения (прежде всего – ги-перферментемия) были стабильными; RNA HCV определялась в крови пациентов на про-тяжении всего периода наблюдения.

Заключение. Полученные нами клинико-биохимические и вирусологические данные позволяют утверждать, что применение «Бетулагепата» в комплексной терапии хронического вирусного гепатита С рационально. Очевидно, благодаря гепатопротекторным свойствам бетулина и его антиоксидантному воздействию был достигнут клинический эффект: быстрое улучшение самочувствия пациентов и исчезновение болевого синдрома, что сопровождалось снижением цитолитической активности и стабильной нормализацией аминотрансфераз. Особого внимания заслуживает подтверждение в клинике антивирусного эффекта, выявленного профессором П.Г.Дерябиным в доклинических испытаниях in vitro и in vivo. Влияние «Бетулагепата» на вирусы гепатита С различных генотипов, в том числе – и 1b, сопоставимо с результатами так называемого «золотого стандарта» противовирусной терапии с использованием современных интерферонов. При этом следует справедливо отметить преимущества «Бетулагепата»: его естественное происхождение, отсутствие токсико-аллергических реакций, умеренную цену. Таким образом, наши клинико-лабораторные данные позволяют рекомендовать «Бетулагепат» к использованию в комплексной терапии ХВГС и продолжить его изучение в условиях применения различных схем лечения.